מטרת המטה-אנליזה היתה לבדוק האם ניתן למנוע התפתחות סוכרת מסוג 2 ע"י הורדת לחץ הדם בפני עצמו תוך שימוש בנתונים אישיים ממחקרים אקראיים ומבוקרים. תוך שימוש בנתונים האישיים של המשתתפים נבדקו ההשפעות השונות של 5 סוגים עיקריים ושונים של תרופות נגד יל"ד על הסיכון של התפתחות חדשה של סוכרת מסוג 2. נאספו נתונים מ – 22 מחקרים בין 1973 ל – 2008 ע"י Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. נכללו מחקרים במניעה ראשונית ושניונית שכללו לפחות 100 שנות-אדם במעקב בהם השתמשו בסוגי תרופות ספציפיים או סוגים לטיפול ביל"ד תוך השוואה לפלצבו. לא נכללו אנשים עם סוכרת בבסיס. במטה-אנליזה נכללו 145,939 משתתפים בהם היו 88,500 (60.6%) גברים ו – 57.429 (39.4%) נשים מ – 19 מחקרים אקראיים ומבוקרים. לאחר מעקב חציוני של 4.5 שנים אובחנו 9,883 כסובלים מסוכרת חדשה מסוג 2. ירידה של 5 ממ"כ בלחץ הסיסטולי הורידה באופן מובהק את הסיכון לסוכרת חדשה ב – 11%. בהשוואה לפלצבו הורידו ACEIs ו – ARBs כל אחת בנפרד, את הסיכון המובהק לסוכרת חדשה ב – 16%. מצד שני, שימוש בחסמי בטא העלה את הסיכון לסוכרת חדשה ב – 48% ותיאזידים ב – 35% – שניהם מובהקים. לא נמצאה כל השפעה של חסמי תעלות הסידן.
Nazarzadeh M, Bidel Z, Canoy D, et al; Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Blood pressure lowering and risk of new-onset type 2 diabetes: an individual participant data meta-analysis. Lancet. 2021 Nov 13;398(10313):1803-1810.
הערת פרופ' יודפת
הממצאים במטה אנליזה מראים שכל הורדת הלחץ הסיסטולי ב 5 ממ"כ מורידה את הסיכון לסוכרת חדשה מסוג 2 ושמעכבי האנזים המהפך ומעכבי קולטני האנגיוטנסין מורידים יותר את הסיכון בעוד שחסמי בטא ותיאזידים מגבירים את הסיכון. נערך גם עיבוד נוסף אקראי- מנדליאלי תוך שימוש בווריאנט גנטי שמשפיע על לחץ הדם באמצעות יעדים ידועים של אותם התרופות נגד יל"ד. נמצא שווריאנטים שמשפיעים על מסלולי ה – RAS שהיו קשורים בלחץ דם נמוך יותר הורידו גם הם את הסיכון לסוכרת. וארינטים בחסמי בטא שמורידים את לחץ הדם העלו את הסיכון, לחסמי תעלות הסידן לא היתה כל השפעה והשפעת וואריאנטים של תיאזידים לא היתה חד משמעותית. במאמר המערכת הועלו מספר היבטים שיכולים לפגום בתוצאות המטה אנליזה ומחקרים קודמים. ראשית, המחקרים הרטרוספקטיביים שנכללו לא תוכננו ספציפית למטרת המאה-אנליזה. שנית, כל מחקר היה שונה בהגדרת ואימות סוג הסוכרת מסוג 2. ההערכה היא שכ – 13% מהאמריקאים סובלים מסוכרת וכ – 34.5% מטרום סוכרת. קיימת חשיבות גדולה להתייחס לסגנון חיים תקינים ומחקרים קודמים נמצא גם שניתן להוריד את הסיכון ע"י מטפורמין. בנוסף, יש לשקול טיפול במעכבי RAS שעל פי ממצאי המטה-אנליזה הנוכחית וראיות נוספות יכולים למנוע התפתחות של סוכרת מסוג 2. בחולים שטופלו ברמיפריל במחקר DREAM נמצאו רמות נמוכות יותר של גלוקוזה לאחר העמסה של שעתיים (יחס סיכון לא מובהק של 0.91). אין עדיין מספיק ידע האם טיפולים להורדת לחץ הדם שמשפיעים על הכליות כמו מעכבי SGLT2 יש השפעה נוספת על מניעת סוכרת. הסיכון האבסולוטי שנמצא במטה-אנליזה הוא מתון אבל גם תועלת קטנה יכולה להשפיע במידה גדולה יותר על מחלה שכיחה כמו יל"ד. לא ניתן גם לדעת האם הורדת לחץ הדם או מעכבי RAS תרמו כל אחד בנפרד או ביחד על הורדת הסיכון לסוכרת. תוצאות המטה-אנליזה תומכות באפשרות שלהורדה נמרצת מוקדמת עד כמה שניתן של לחץ הדם עם הדגש בטיפול ע"י מעכבי RAS תהיה השפעה על הורדת הסיכון להיארעות של סוכרת.