האם נראה שהורדת הלחץ הסיסטולי ע"י תרופות שונות נגד יל"ד יכולות למנוע פרפור פרוזדורים?

מטרת המחקר שבוצע בהולנד היתה לבדוק השפעות סיבתיות של תרופות נגד יל"ד על הסיכון לפרפור פרוזדורים תוך שימוש בגישת רנדומיזציה מנדליאלית ליעד של 12 סוגי תרופות. נכללו תרופות מתוקפות ע"י  פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד שמחקות פעילות של 12 סוגי תרופות נגד יל"ד שכללו חסמי אלפה, חסמי נוירונים אדרנרגיים, חסמי האנזים המהפך, חסמי קולטני אנגיוטנסין II, חסמי ביטא, תרופות מרכזיות, חסמי תעלות הסידן, דיורטיות הלולאה, דיורטיקה משמרות אשלגן, נוגדי קולטני המינרלקורטיקואידים, מעכבי רנין, תיאזידים  ודומיהם ומרחיבי כלי הדם. נבדקו הגנים המתאימים למניעת פרפור הפרוזדורים דרך הלחץ הסיסטולי תוך עיבוד של 2 מדגמי רנדומיזציה מנדליאלית לסוגי התרופות. הפולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד נלקחו משני מחקרי אסוציאציה רב-גנומית אירופים לסוגי התרופות (מעל 300 אלף באחד ומעל 700 אלף בשני) ומחקר אחד של אסוציאציה רב-גנומית אירופית לפרפור פרוזדורים (מעל מיליון משתתפים). העיבודים תמכו בהשפעת סיבתיות ומובהקות של הורדת הלחץ הסיסטולי לכל 10 ממ"כ בחסמי אלפה, חסמי ביטא, חסמי תעלות הסידן ומרחיב כלי הדם וגם בשילוב כל 12 סוגי התרופות על הסיכון לפרפור פרוזדורים.

Geurts S, Tilly MJ, Lu Z, et al. Antihypertensive Drugs for the Prevention of Atrial Fibrillation: A Drug Target Mendelian Randomization Study. Hypertension. 2024 Aug;81(8):1766-1775.

הערה

תוצאות מחקר זה תומכות בהשפעה סיבתית של מספר סוגי תרופות נגד יל"ד על פרפור הפרוזדורים ומרחיב את המידע על השפעתם מונעת הסיכון של תרופות אלו על הפרפור. כל המחקרים הקודמים שעסקו במניעה תרופתית של פרפור פרוזדורים היו רטרוספקטיביים, תצפיתיים ולאחר מעשה שבוצעו בחולים שנבחרו מאוכלוסיות עם פרפור פרוזדורים או בדקו השפעה ספציפית של תרופה נגד יל"ד. מחקר SPRINT הראה שטיפול נמרץ להורדת לחץ הדם הוריד את הסיכון לפרפור פרוזדורים בחולי יל"ד. מכל מקום, מחקרים גדולים אקראיים ומבוקרים ומטה-אנליזות למניעה ראשונית של פרפור פרוזדורים לא כללו תרופות נגד יל"ד. מחקרי אסוציאציה רב-גנומית יכולים לעזור בזיהוי מספרים גדולים של פולימורפיזם נוקלאוטיד – יחיד לביצוע אקראיות מנדליאלית. מחקרים מסוג זה כמו המחקר הנוכחי  יכולים להתבצע בעתיד במחקרים קליניים. יתרה מכך, אפשרויות אחרות לטיפול ביל"ד פרט לטיפול תרופתי כמו תזונה נכונה, שינויים בסגנון החיים, ירידה במשקל, הפסקת עישון ועוד יכולים להישאר אבן יסוד למניעת ראשונית של פרפור פרוזדורים.