מטרת המחקר שבוצע בארה"ב היתה לבדוק האם שונות בלחץ הדם בקשישים קשורה בהצטברות חלבון tau באיזורי מוח פגיעים למחלת אלצהיימר והאם הקשר ניתן להשתנות ע"י נשאות של apoϵ4. נכללו במחקר 286 משתתפים ב – Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative ללא היסטוריה של דמנציה שלחץ דמם נמדד 3-4 פעמים במשך 12 חודשים ו – ≥1 tau positron emission tomography לאחר מכן. נמצא שלחץ דם מוגבר היה קשור בהצטברות מובהקת של tau באיזור המטה-טמפורלי ללא קשר לערכי לחץ הדם ובעיקר באופן מובהק ב – entorhinal cortex (בפנים הסולקוס של האף – שקשור בזיכרון ובגרביטציה). ההצטברות המהירה ביותר של tau נמצאה בנשאי apoϵ4 עם שונות מוגברת של לחץ הדם.
Sible IJ, Nation DA; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Visit-to-Visit Blood Pressure Variability and Longitudinal Tau Accumulation in Older Adults. Hypertension. 2021 Dec 30: Epub ahead of print.
הערת פרופ' יודפת
ממצאי מחקר זה מראים ששונות מוגברת בלחץ הדם קשורה בעליית הצטברות tau במשך הזמן בעיקר באיזורים הטמפורליים בשלבים הראשונים של מחלת אלצהיימר. דווקא השונות הדיאסטולית היתה עקבית יותר בהקשר להצטברות tau בכל האיזורים הטמפורליים אבל גם השונות הסיסטולית והדיאסטולית היו קשורים ל – tau בקורטקס האנטורינלית ובקורטקס הטמפורלי האמצעי. הממצא שנשאי apoϵ4 עם שונות מוגברת בלחץ דם היו עם יכולת הצטברות גדולה ביותר באיזורי tau מניח ששונות בלחץ דם יכולה להיות גורם סיכון וסקולרי חשוב בעיקר באלו עם סיכון גנטי מוגבר למחלת אלצהיימר בגלל הימצאות של האלל apoϵ4. נתונים אלו ביחד מוסיפים לראיות שהולכות ומצטברות שגורמים המודינמיים שניתנים לשינוי קשורים באי תקינות של ה- tau המוחי בקשישים. שונות מוגברת בלחץ הדם היתה קשורה במיוחד בהצטברות tau בקורטקס האנטורינלי, באמיגדלה ובפארא- היפוקמפוס. הצטברות איזורית של tau במחקר הנוכחי היתה קשורה בצורה חזקה עם שונות דיאסטולית בלחץ הדם מניחה שהממצא משקף הפרעה אנדותליאלית ופעילות יתר של מערכת העצבים הסימפתטית בעוד שהשונות הסיסטולית משקפת קשיות עורקים אם כי, נדרשים מחקרים נוספים בשטח זה. לא ניתן לקבוע סיבתיות במחקר הנוכחי למרות תכנית מחקר ארוכה ושימוש במיפוי PET בעקבות המדידות של השונות בלחץ הדם. מכל מקום, ניתן להניח שהשפעות המודינמיות של השונות בלחץ הדם על כלי הדם הקטנים במוח יכולות להגביר את הניוון העצבי מתווך- tau עם נטייה במרכזים אוטונומיים כמו אמיגדלה. ההשפעות הנוירו- ניווניות על המרכזים האוטונומיים יכולות להפחית את השליטה של לחץ הדם ולגרום בהמשך לתנודות בשונות של לחץ הדם. תרחיש משוער כזה של סיבתיות דו-כיוונית מניח שקיים מעגל קסמים אפשרי שתורם להתקדמות פתולוגית של מחלת אלצהיימר. יש צורך במחקרים שיבדקו אפשרות זאת כדי לחקור היבטים טיפוליים. בנוסף, ממצאים רבים במחקרים של אמילואיד – PET הראו עקביות חיובית עם מחקרים שמניחים שפתולוגיית tau קיימת לעתים קרובות בהקשר לאמילואיד מוגבר.
