מטרת המחקר שבוצע במסגרת מספר מדינות היתה להשוות את היעילות והבטיחות של ACEIs לעומת ARBs כטיפול ראשון ביל"ד. בוצע עיבוד רטרוספקטיבי של עוקבה השוואתית של מטופלים חדשים כדי להעריך את יחס הסיכון תוך שימוש בטכניקות להקטין עד כמה שאפשר שיירי ערפלנים והטיות. נכללו חולי יל"ד שהחלו טיפול יחיד עם מעכבי האנזים המהפך או עם נוגדי קולטני האנגיוטנסין בין 1996 ל – 2018 תוך שימוש ב – 8 בסיסי נתונים מארה"ב, גרמניה ודרום קוריאה. נקודות הסיום הראשוניות היו אוטם לבבי חד, אי ספיקת לב, שבץ מוחי ומשלב כל האירועים ה – CV. זוהו 2.297,881 שהטיפול הראשוני היה במעכבי ACE לעומת 673,938 עם ARBs. לא נמצא כל הבדל מובהק בתוצאים הראשוניים של אוטם לבבי (יחס סיכון 1.11 של ACE לעומת ARB), אי ספיקת לב (1.03), שבץ מוחי (1.07) או משלב האירועים ה – CV (1.06). לעומת זאת, בתוצאים המשניים והבטיחותיים נמצא שחולים שטופלו ב – ARBs היו בסיכון נמוך יותר ומובהק של אנגיואדמה, שיעול, פנקראטיטיס ודמם במערכת העיכול.
Chen R, Suchard MA, Krumholz HM, et al. Comparative First-Line Effectiveness and Safety of ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers: A Multinational Cohort Study. Hypertension. 2021 Jul 26: Epub ahead of print.
הערת פרופ' יודפת
ממצאי מחקר זה מראים שאין כל הבדל ביעילות של מעכבי ACE לבין ARBs באיזון לחץ הדם ועל התוצאים בסיכון לתמותה מכל סיבה, לתמותה CV, לשבץ מוחי, לאי ספיקת לב, לאוטם לבבי, למשלב של אירועים CV, למחלת כליות וסוכרת הם בהתאם לסקירות ומטה-אנליזות קודמות. אין אף מחקר שבו נבדק נושא זה ראש בראש בטיפול הראשוני בחולי יל"ד ללא טיפול. העיבוד הנוכחי לתוצא השניוני הראה שטיפול במעכבי ACE קשור בסיכון גדול יותר ופרופיל בטיחות גרוע יותר בעיקר בגלל מניעת פירוק הברדיקינין והורדת הסיכון לאנגיואדמה ושיעול ידוע וצפוי. מעניין שבמחקר הנוכחי נמצאה עלייה מובהקת בסיכון לפנקראטיטיס חדה ודמם במערכת העיכול שקשורה כנראה בהצטברות של ברדיקינין שגורם לבצקת בצינור הלבלב ובלבלב עצמו. הממצא של עליית הסיכון לדמם במערכת העיכול הוא חדש ללא כל ראיות קודמות שהישוו את השפעות של דמם זה בין מעכבי ACE ו – ARBs. יש לציין שליזינופריל היתה התרופה מסוג מעכבי ACE עם ההשפעה הגדולה ביותר, ממצא שמניח שלתרופה זאת יש השפעה גדולה לא פרופורציונלית בהשוואה למעכבי ACE אחרים.
