Integrative Proteomic Profiling of Blood Pressure and Hypertension. Hypertension, New online, April 9, 2026; doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.125.26407
רקע: פרוטאומיקה, זיהוי כמותי של מספר רב מאד של חלבונים באותה דגימה היא טכנולוגיה שהגיעה לבשלות טכנית טובה אך לא ידוע על ניתוח שלה בהקשר ליתר לחץ דם. השאלה שנשאלה על ידי החוקרים היא האם יש ליתר לחץ דם "טביעת אצבע , חלבונית בדם, ואם כן, מה ניתן ללמוד ממנה.
מה נבדק? בדקו 2922 חלבוני פלזמה שונים בהקשר לתכונות לחץ דם (BP) (לחץ דם סיסטולי [SBP] ודיאסטולי [DBP], ויתר לחץ דם שכיח) ב-45,991 משתתפי ב-UK Biobank עם תיקוף ב-5,759 משתתפי FHS (מחקר לב Framingham). כמו כן נעשה ניתוח של יתר לחץ דם חדש בוצע ב-3,995 משתתפי ב-UK Biobank תוך אימות ב-3,073 משתתפי FHS. ניתוח העשרה פונקציונלית קישר חלבונים לתפקודים ביולוגיים ומחלות. אקראיות מנדלית העריכה קשרים סיבתיים בין חלבונים באמצעות לוקוסים כמותיים של תכונות חלבון במצב ציס ותכונות לחץ דם כתוצאה.
ממצאים: נתגלו 342 חלבונים הקשורים ללחץ דם סיסטולי, 276ו- ללחץ דם דיאסטולי. נמצאו חלבונים 200 ליתר לחץ דם שכיח (N=24 724). ב-FHS, 115 חלבונים אומתו (P<0.05 מתוקן על ידי Bonferroni) ללחץ דם סיסטולי, 108 ללחץ דם דיאסטולי, ו-102 ליתר לחץ דם. יתר לחץ דם חדש נקשר ל-60 (17 מאומתים). מכלל זה, מספר מחלבונים מעורבים במורפוגנזה של כלי דם ושרירי לב, התכווצות כלי דם ודלקת. חלבונים הקשורים ללחץ דם היו שכיחים יותר ["העשרה"] במחלות לב וכלי דם, כבד וכליות טרשתיות. NHERF2 (קופקטור רגולטורי 2 לחילוף Na+/H+) הדגים קשרים סיבתי משוערים עם לחץ דם סיסטולי, לחץ דם דיאסטיאלי, ועם יתר לחץ דם שכיח וחדש.
מסקנה: ללחץ גם סיסטולי ודיאטטולי וליתר לחץ דם חדש טביעות אצבע יחודיות, פרופיל כמותי ואיכותי יחודיים. אמנם מדובר על חלבונים רבים, אך מתוכם בלט במיוחד חלבון אחד, NHERF2 (Na+/H+ exchange regulatory cofactor 2). יתכן שיהווה מטרה טיפולית בעתיד.
הערה: כאשר הטכנולוגיה תהיה נגישה לרופאים בשטח, ניתן יהיה לקבל פרופיל למטופל היחיד. מן הסתם, הכיוון יתפתח כדי לנסות לנבא שאלות כמו התאמת טיפול לפרופיל חלבוני מסוים, השגת יעד חלבוני, ממש כשם שישנו יעד לסוכר או כולסטרול, אלא שלפירושו נזדקק ל AI כדי לסכם עבורנו את טביעת האצבע החלבונית באפן קליט ושמיש. העתיד כמעט כאן….