מהם התרופות החדשות לטיפול ביל"ד שאינו מאוזן ועם חוסר בהיענות לטיפול התרופתי.

גישות פרמקותרפיות חדשות רבות הוצעו לטיפול ביתר לחץ דם בהתבסס על מנגנונים פתופיזיולוגיים שונים, ביניהן: מעכבי סינתזת אלדוסטרון, טיפולים מבוססי RNA כגון אוליגונוקלאוטידים אנטיסנס ו־siRNA ,(RNA  קטן מפריע, אנלוגים של פפטיד נטריורטי פרוזדורי (ANP) , אנטגוניסטים כפולים של אנדותלין, מעכבי מחליף נתרן-מימן מסוג 3 במעי (NHE3) ותרכובת ואנטגוניסטים לא סטרואידיים של קולטני מינרלוקורטיקואידים. אנסה לסכם בקצרה על כל תרופה ותרופה.

Copur S, Burlacu A, Kanbay M. Novel approaches in antihypertensive pharmacotherapeutics. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2025 Apr 23. Epub ahead of print.

סיכום

טיפולים מבוססי RNA

טכנולוגיות ASO (אוליגונוקלאוטידים אנטיסנס) ו-siRNA (RNA קטן מפריע) פועלות על ידי קישור לרנ"א שליח (mRNA) ומניעת תרגומו לחלבון.

• Inclisiran – siRNA  המכוון נגד PCSK9 להורדת כולסטרול. היישום הקליני שלו בעיקר במחלות נדירות עד כה.
• IONIS-AGT-LRX – ASO  שמכוון לרמות האנגיוטנסינוגן; הראה ירידה של עד 60% ברמות אנגיוטנסין בפלזמה וירידה מתונה בלחץ הדם במחקרים קליניים מוקדמים.
• Zilebesiran – siRNA חדשני שמדכא ייצור אנגיוטנסינוגן בכבד. אפקט ממושך של ירידת אנגיוטנסין ל-24 שבועות וירידה משמעותית בלחץ הדם הסיסטולי (עד 16.7 ממ"כ) עם מינון של 300 מ"ג.

אנלוגים של פפטיד נתריורטי פרוזדורי ANP)

הורמון זה מסייע בוויסות נפח הדם ולחץ הדם.

• M-ANP –  פפטיד המחקה את פעולתANP . במחקר קליני נצפתה עלייה ב –cGMP ירידה באלדוסטרון, עלייה בהפרשת נתרן בשתן וירידה זמנית בלחץ הדם.

מעכבי אמינופפטידאז A

אנזים זה ממיר אנגיוטנסין II ל-III ומעלה הפרשת ואזופרסין.

• Firibastat –  תרופה שמומרת בגוף ל-EC33 ומדכאת את המסלול הזה. מחקר שלב IIb הראה ירידה ממוצעת של 9.5 ממ"כ בלחץ דם סיסטולי אחרי 8 שבועות.

אנטגוניסטים כפולים לקולטן אנדותלין

• Aprocitentan –  חוסם את שני סוגי קולטני אנדותלין, פועל לאורך זמן, ויעיל בהורדת לחץ דם עמיד לטיפול.
  במחקר שלב III, ירידת לחץ דם סיסטולי ב-3.7–3.8  ממ"כ עם תופעות לוואי קלות כמו בצקות. בטוח לשימוש בחולי כליה וכבד.

מעכבי מחליף נתרן-מימן 3 במעי (NHE3)

• SAR218034 –  מעכב ספיגת נתרן במעי. מגביר הפרשת נתרן בצואה ומפחית לחץ דם.
• Tenapanor – פותח במקור לחולי כליות, אך מראה פוטנציאל להורדת לחץ דם בעיקר בריבוי תרופות, עקב ספיגה סיסטמית נמוכה. מגבלות: תופעות לוואי במערכת העיכול.

תרכובת 17B

אגוניסט סלקטיבי של קולטני FPR1/FPR2 המווסתים דלקת.

• משפיע באופן מתון על לחץ הדם אך משפר תפקוד לבבי וכלי דם, מפחית היפרטרופיה, פיברוזיס ועקה חמצונית. מועמד טוב לשילוב עם טיפולים אחרים.

אנטגוניסטים לא סטרואידיים לרצפטור למינרלוקורטיקואידים

• Finerenone –  תרופה לא סטרואידית המעכבת את קולטן המינרלוקורטיקואיד בצורה סלקטיבית.
  מפחית דלקת ופיברוזיס בלב ובכליות, עם פחות סיכון להיפרקלמיה לעומת תרופות כמו ספירונולקטון.
  נמצאה יעילה במיוחד בחולי סוכרת מסוג 2 עם מחלת כליה כרונית.