האם רגישות רב-גנטית ליל"ד קשורה עם התפתחות מוקדמת של דמם תת-עכבישי בנשים בהיריון שאינו מחבלה?

מטרת המחקר שבוצע במספר מרכזים בארה"ב היתה לבדוק את ההיפותזה שעלייה ברגישות הרב-גנטית ליל"ד קשורה בהתפתחות של דמם תת-עכבישי בגיל צעיר יותר. לשם כך, בוצע עיבוד גנטי אישי במעל חצי מיליון בריטים בגיל 40-69 בין 2006 ל – 2010. נכללו משתתפים מהגזע הלבן עם דמם תת-עכבישי ידוע שהתבסס על שילוב מידע מוצפן בבסיס בראיונות עם המשתתפים והרשומות האלקטרוניות שלהם. מדד הסיכון הרב – גנטי בוצע תוך שימוש ב – 817 וריאנטים גנטיים עצמאיים שקשורים עם ערכים סיסטוליים גבוהים יותר. המשתתפים סווגו ל – 3 קבוצות של רגישות רב-גנטית ליל"ד נמוך (מדד סיכון רב-גנטי נמוך מ – 20%), בינוני (מדד סיכון בין 20% ל – 80%) וגבוה (מדד סיכון מעל 80%). נבדק הקשר הרב-גנטי והסיכון ליל"ד לפי הגיל בו אירע הדמם התת-עכבישי עם 4 מודלים שתוקננו ל – 4 מרכבים גנטיים עיקריים, לסוכרת ולעישון. נבדק גם הקשר לגיל, למגדר ולסיבתיות. נבדקו 1,177 מקרים של דמם תת-עכבישי בגיל ההיארעות בקרב 722 חולים (61.3% נשים). לא נמצא כל קשר בין רב-גנטית ליל"ד וגיל לההיארעות של הדמם התת-עכבישי. נמצאה אינטראקציה מובהקת בין רגישות רב-גנטית ליל"ד ומגדר: רגישות רב-גנטית גבוהה ליל"ד היתה קשורה להיארעות מוקדמת ומובהקת של דמם תת-עכבישי בנשים בהיריון. בעיבוד אקראיות מנדליאלית נמצא שכל עליה גנטית ב – 10 ממ"כ בלחץ הסיסטולי היתה קשורה בהקדמה של 3.6 שנים בהיארעות מובהקת של דמם תת-עכבישי בנשים בהיריון.

Vanent KN, Leslie-Mazwi TM, Matouk CC, et al. Hypertension Is Associated With Earlier Onset of Nontraumatic Subarachnoid Hemorrhage in Women: A Mendelian Randomization Study. Stroke. 2025 Jul 23. Epub ahead of print.

הערה

ממצאי המחקר הנוכחי הראו שרגישות רב-גנטית ליל"ד וגיל היתה קשורה רק בנשים בהקדמת ההיארעות של הדמם התת-עכבישי והקשר הוא סיבתי כאשר כל עלייה ב – 10 ממ"כ מעלה גנטית את הלחץ הסיסטולי והקדמת הדמם ב – 3.6 שנים. ליל"ד יש תפקיד לא רק בסיכון לדמם אלא גם לגיל ההיארעות ללא כל קשר לתמותה מוקדמת, אוטם שריר הלב, שבץ מוחי איסכמי או דמם תוך גולגולתי. ממצאי מחקר זה מוסיפים לממצאים קודמים שמצאו הבדל מגדרי בדמם התת-עכבישי – השכיחות של הדמם היתה גבוהה בגברים בגיל 25-45 אבל גבוהה יותר בנשים בגיל 55-85. במספר מחקרים נמצא שהדמם מופיע בעשור השישי כאשר מרבית הנשים היו כבר לאחר חדילת אורח. בנשים לאחר חדילת אורח בעיקר אלו ללא היסטוריה של עישון או יל"ד יש סיכון נמוך יותר לדמם תת-עכבישי בהשוואה לנשים שהותאמו לגיל לאחר חדילת אורח. אחד ההסברים האפשריים היא שקיים שינוי דרמתי באסטרוגן המערכתי לאחר חדילת אורח. במחקר קודם נמצא שאסטרוגן מגן מסיכון גדול יותר ליצירה וקרע של מפרצת תוך מוחית. קיימת גם אפשרות שרגישות גנטית מוקדמת היא גורם סיכון חשוב מאד לעליית לחץ הדם בגברים. המגבלה העיקרית של המחקר היא אי הכללת משתתפים שלא מהגזע הלבן.