מטרת שלב III של המחקר היה לבדוק את היעילות והבטיחות של lorundrostat להורדת לחץ הדם תוך שימוש ב – 2 עד 5 תרופות נגד יל"ד במבוגרים עם עמידות ותנגודת לאיזון לחץ הדם. נכללו מבוגרים במחקר אקראי שנערך מנובמבר 2023 ועד ספטמבר 2024 ב – 159 מרפאות ב – 13 מדינות כאשר המעקב האחרון היה בינואר 2025. במחקר אקראי מבוקר פלצבו ביחס 1:2:1 טופלו המשתתפים ב – lorundrostat במינון של 50 מ"ג ליום למשך 6 שבועות עם המשך של lorundrostat במינון של 100 מ"ג ליום למשך 6 שבועות (n= 270) במידה והם ענו לקריטריונים שנקבעו מראש, נטלו lorundrostat במינון של 50 מ"ג ליום ל-12 שבועות (n – 541) או פלצבו כל יום למשך 12 שבועות (n=272). הקריטריונים כללו לחץ סיסטולי של 130 או יותר, רמת האשלגן של 4.8 mmol/L או פחות, רמת נתרן של 135 או יותר והערכה של eGFR יותר מ 45 או ופחות מ – 25% של eGFR. התוצא הראשוני היה שינויי של מדידה אוטומטית של הלחץ הסיסטולי במרפאה לאחר 6 שבועות במשתתפים שאקראית טופלו ב – 50 מ"ג של lorundrostat לעומת פלצבו. תופעות לוואי בעלות עניין מיוחד כללו ירידה במינון, הפסקה או אי המשך הטיפול בגלל אירועים כמו היפרקלמיה, היפונתרמיה וירידה בתיפקוד הכליות. מתוך 1.083 משתתפים, בגיל ממוצע של 61.6 שנים, 508 (46.9%) היו נשים, 311 (28.7%) שחורים או אפרו-אמריקאים, 733 (67.7%) לבנים, ו-685 (63.3%) עם BMI של 30 ומעלה (השמנת יתר). בעת ההקצאה האקראית, 432 משתתפים (39.9%) נטלו שתי תרופות ללחץ דם, ו-651 (60.1%) נטלו שלוש תרופות או יותר. לאחר 6 שבועות בקבוצת ה – lorundrostat במינון של 50 מ"ג נמצאה ירידה מובהקת של 16.9 ממ"כ לעומת ירידה מובהקת של 6.9 ממ"כ בקבוצת הפלצבו. היפונתרמיה, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכלייתי דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת ה – lorundrostat לעומת קבוצת הפלצבו. תופעות הלוואי שהופיעו במהלך הטיפול דווחו ב-49.9% מהמשתתפים (538 מתוך 1078), והיו ברובן קלות או בדרגת חומרה בינונית.
Strutz F, Vogt L, Weir MR, Rodman D; Launch-HTN Investigators. Lorundrostat in Participants With Uncontrolled Hypertension and Treatment-Resistant Hypertension: The Launch-HTN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Jun 30. Epub ahead of print.
הערה
מחקר זה הראה ירידה בלחץ הדם הסיסטולי במרפאה לאחר 6 שבועות של טיפול כאשר המשתתפים קיבלו מינון יומי של 50 מ"ג. הירידות בלחץ הדם נשמרו לאורך 12 שבועות. העלאת המינון מ-50 מ"ג ל-100 מ"ג ליום לא שיפרה את איזון לחץ הדם. מטרת המחקר הייתה לצמצם את התנודתיות במדידות לחץ הדם במרפאה ע"י ביצוע מדידות לפני נטילת תרופות הבוקר, מדידות לחץ דם ללא נוכחות איש צוות, ושימוש בממוצע של מדידות חוזרות לצורך הפחתת השונות אצל הפרט. בנוסף, נעשה שימוש באפליקציית סמארטפון לצורך תזכורת יומית לנטילת התרופה. המחקר כלל אוכלוסייה מגוונת, בו נמצא שיעור גבוה של נשים, משתתפים שחורים או אפרו-אמריקאים ומשתתפים מבוגרים. הסבילות של Lorundrostat במינון של 50 מ"ג פעם ביום היתה קלה. רוב תופעות הלוואי שהופיעו במהלך הטיפול היו קלות, זמניות, וחלפו ללא צורך בהתערבות. תופעות הלוואי שנקבעו מראש – היפונתרמיה, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכלייתי היו שכיחות יותר במטופלי ה – Lorundrostat לעומת הפלצבו. רק 3 מטופלים ב – Lorundrostat סבלו מחסר של גלוקוקורטיקואידים. המחקר הנוכחי הוא השלישי של Lorundrostat במשתתפים עם יל"ד לא מאוזן. בכל שלושת המחקרים נמצאה ירידה בלחץ הדם, הסבילות והבטיחות היו דומים וכן הטיפול במינון של 50 מ"ג ליום. במחקר Advance-HTN ובמחקר הנוכחי נשמרה הירידה בלחץ הדם לאחר 12 שבועות. השינויים במדידות לחץ הדם במרפאה במחקר הנוכחי היו גדולים יותר מאלה שנמדדו במחקר Advance-HTN. במסגרת מחקר Advance-HTN, הוכנסו המשתתפים למשטר אחיד של טיפול תרופתי נגד יל"ד שכלל חוסם קולטני אנגיוטנסין (ARB) במינון גבוה לפני ההקצאה האקראית ובהשוואה למחקר הנוכחי, נמצאו גם עליות גבוהות יותר ברמות האשלגן בדם וירידות ב- eGFR. במחקר BrigHTN שלב 2 על התרופה baxdrostat – שהיא מעכבת אלדוסטרון סינתאז חלופית – דווחו ממצאים דומים מבחינת הבטיחות והיעילות. המגבלות של מחקר זה שהן נמשכו רק 12 שבועות ושלא נכללה גם בקרה פעילה.