| לפני שנתיים כתבתי סקירה ראשונה על ה ADMA כמולקולה
חשובה בפתוגנזה וסקולרית. ועתה עם עונת הקייץ ובין המחקרים הגדולים וסכומי
הכנסים ברצוני לסקור שוב את ההתפתחויות בנושא זה. הדי מתיל ארגינין הבלתי
סימטרי היא חומצת אמינו הנוצרת באופן טבעי בתאים ומשתחררת לפלסמה.מה שהופך
אותה למעניינת במיוחד בקונטקסט הווסקולרי היא העובדה שהיא משמשת מעכב
של יצור NO .חלק גדול מהפעילות היא בתאי אנדותל ובתאי שריר הלב.המולקולה
נוצרת בתוך התאים עקב פעילות של ארגינין מתיל טרנפרזות(PRMT).שפעילותם
מוגברת בתנאי הפעלת לחצי גזירה,בתנאי חימצון ועקה חימצונית ובנוכחות סוכר
גבוה ורמה גבוהה של LDL :כלומר בנוכחות גורמי הסיכון העיקריים הכוללים
לחץ דם,סוכרת ודיסליפידמיה.הפעלת PPAR ודכוי פעילות דלקתית מפחיתים
פעילות הPRMT ומקטינים יצור ADMA . גורם חשוב נוסף שמשתתף בקביעת
רמת הADMA היא קצב פרוקו על ידי אנזים אחר הDDAH .(קיימים מספר
תת סוגים של DDAH .)סוכר וLDL וכן מצבים של אי ספיקת כליות מעכבים
יצור ובנוסף פעילות של DDHA מה שיגביר רמה ופעילות של ADMA ויגרום לירידה
בNO ולפגיעה בתפקוד אנדותליאלי ובלב להיפרטרופיה, ירידת קצב לב וירידת
תפקוד הלב.מצבים נוספים בהם יש עלייה ניכרת ברמת הADMA הם:אי ספיקת כליות,אי
ספיקת לב ,פרה אקלמפסיה,יתר לחץ דם ריאתי.בכל המצבים הללו מתן טיפול שיפחית
רמת ADMA יהיה בעל השפעה מיטיבה.כלומר בכל המצבים הללו כדאי להוריד LDL
,להוריד רמות סוכר,להפחית כוחות גזירה על ידי שמירת לחצי דם לא גבוהים
וכן לתת ארגינין. תרופות שתוארו כמורידות רמת ADMA כוללות תיאזולידין
דיאונים,מטפורמין,סטטינים,ופיבראטים. המטפורמין מעניין במיוחד עקב המבנה
המולקולרי שלו הדומה למבנה הADMA ומאפשר אולי למולקולה זו לדחוק את הADMA
מאתר פעולתו ועל ידי כך לנטרל את פעילותו ולגרום לשיפור התפקוד האנדותליאלי.מדידת
רמת המולקולה בדם היא כלי חשוב לנטור רמת הטיפול ורמת הסיכון בחולים ספציפיים
ויכולה לסייע בפיתוח טיפולים חדשים.קשר מעניין נוסף קיים בין הומוציסטאין
לADMA . מסתבר שהומוציסטאין גבוה מעכב פעילות הDDHA מה שמעכב פרוק הADMA
וסביר חלק מההשפעה השלילית המיוחסת להומוציסטאין. |
